痤疮是毛囊皮脂腺单位的一种炎症性疾病，也是皮肤科最常见病种之一。面部痤疮严重影响容貌，且近年来痤疮的发病率不断上升，覆盖的年龄范围也越来越广。

痤疮发病与雄激素水平、皮脂分泌过量、毛囊角化过度、痤疮丙酸杆菌(C.acnes)定植遗传等因素有关。其中C.acnes引起的炎症反应及皮脂稳态失衡是痤疮发病的2个主要方面，二者在导致痤疮的过程中是否具有共同机制仍有待探讨。

研究表明辅助性T细胞(Th)17细胞与C.acnes诱导的炎症反应有关

不同亚型C.acnes诱导不同表型的Th17细胞。同时，皮脂可作为C.acnes的营养基质，加剧痤疮炎症反应。皮脂腺细胞又可招募免疫细胞，并进行细胞间信息传递，诱导Th17细胞介导的痤疮炎症反应。

Th17细胞的分化、表型及功能

Th17细胞具有高度可塑性，这取决于其所处的微生物环境。Th17细胞的可塑性主要表现为表型的不稳定性。Th17细胞分为致病性和非致病性细胞。其中产生炎性细胞因子干扰素(IFN)-γ的Th17细胞表型是致病性的，从而导致痤疮的发生；而产生IL-10的Th17细胞表型是保护性的，具有抗微生物活性。

痤疮的本质即是炎症反应，且炎症反应贯穿痤疮发病的始终。C.acnes是引起痤疮炎症反应的首要因素。痤疮炎症反应与宿主对C.acnes的免疫应答有关。C.acnes在毛囊皮脂腺中积累，机体固有免疫通过Toll样受体(TLR)2识别其细胞壁的肽聚糖，刺激外周血单个核细胞(PBMCs)释放细胞因子，引起炎症级联反应。

不同亚型的C.acnes菌株诱导的Th17细胞表型不同，从而产生致病或保护性的细胞因子，即C.acnes菌株的差异性可影响Th17细胞的致病性。C. acnes可释放具有典型形态和大小的细胞外囊泡(EVs)，EVs刺激炎性细胞因子释放并促进角质形成细胞的增殖，导致痤疮样表型的发生。

皮脂的过量分泌可为C.acnes提供良好的营养条件和厌氧环境，促进C.acnes过度生长和形成生物膜，并使其致病力增强，导致痤疮炎症反应。具有促炎性生物膜的C.acnes可产生丰富的外源性脂酶。脂酶可将三酰甘油分解为游离脂肪酸，导致皮脂成分及含量改变，加剧痤疮炎症反应，由此形成恶性循环。

随着生活水平的提高，中国人的饮食习惯正在向类似西方国家以肉类和奶制品为主的方式转变。最新研究表明，西方饮食可激活G蛋白偶联胆汁酸受体(TGR)5和1-磷酸鞘氨醇2受体(S1PR2)，进一步诱导Th2细胞和Th17细胞分化，从而导致特应性皮炎及银屑病等皮肤炎症性疾病。过度增殖的C.acnes和雷帕霉素靶蛋白复合物(mTORC1)上调缺氧诱导因子(HIF)-1α，促进皮脂腺诱导的瘦素合成和Th17细胞分化。牛奶蛋白中的必需支链氨基酸和谷氨酰胺在mTORC1的活化中发挥作用。

以往研究认为皮脂腺细胞的主要功能是产生皮脂以润滑皮肤和减少体内水分流失

然而，Mattii等研究表明皮脂腺细胞可与免疫细胞进行信息传递，诱导CD4+T细胞向Th17细胞分化，引起痤疮炎症反应。此外，在树突状细胞成熟的过程中， 皮脂腺细胞可与C.acnes相互作用，优先启动Th17细胞介导的免疫反应。

同时，棕榈酸和C.acnes都可活化NOD样受体蛋白(NLRP)3炎性小体，使IL-1β分泌增加。IL-1β可刺激Th17细胞分化和IL-17介导的角质形成细胞增殖，引起痤疮的免疫炎症反应。此外，在树突状细胞成熟的过程中， 皮脂腺细胞可与C.acnes相互作用，优先启动Th17细胞介导的免疫反应。同时，棕榈酸和C.acnes都可活化NOD样受体蛋白(NLRP)3炎性小体，使IL-1β分泌增加。IL-1β可刺激Th17细胞分化和IL-17介导的角质形成细胞增殖，引起痤疮的免疫炎症反应。

小结

综上所述，C.acnes通过诱导Th17细胞引起的免疫应答导致痤疮，且不同亚型的C.acnes诱导的Th17细胞表型不同。同时，皮脂可作为C.acnes的营养基质，为其提供生长和繁殖的条件。C.acnes产生的外源性脂酶能够将三酰甘油分解为游离脂肪酸，导致皮脂成分异常，促进皮脂稳态失衡，加剧痤疮炎症反应。皮脂腺细胞也可与免疫细胞进行信息传递，协同C.acnes诱导Th17细胞的分化，引起痤疮炎症反应。

因此，C.acnes和皮脂共同促进Th17细胞引起的免疫应答，导致痤疮的形成，即炎症反应和皮脂稳态失衡在痤疮发病机制中的协同作用。C.acnes的高度耐药性为痤疮的治疗带来了困难。因此，开发抑制Th17细胞免疫应答的药物或可减少C.acnes的耐药性，并为痤疮的诊断及治疗提供新的思路。

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